Le chouchou du cinéma indépendant Bob Byington a fait sensation en 2008 avec son succès lo-fi et contre-culture présenté en séance de minuit au SXSW, RSO [Registered Sex Offender]. Il a poursuivi son ascension au sein de la série New Directors/New Films du Lincoln Center avec le projet issu du Sundance Lab « Harmony and Me » (2009).
En 2012, Byington a remporté le prestigieux Grand Prix du jury au Festival du film de Locarno avec « Somebody Up There Likes Me » mettant en vedette Nick Offerman, et peu après, il s'est associé à Jason Schwartzman pour le succès culte « 7 Chinese Brothers » (2015).
En 2017, Byington a collaboré avec la figure incontournable de la comédie Kieran Culkin pour réaliser « Infinity Baby » — le film a remporté le prix du meilleur long-métrage au très réputé Festival du film de Woodstock cette année-là.
Bob est boursier Annenberg et ses œuvres figurent dans la collection permanente du MoMA. Son nouveau film est « Frances Ferguson ».