La première carrière de Bob Uecker a été le baseball professionnel. Il a joué six saisons dans les grandes ligues (1962-1967), occupant le poste de receveur pour trois équipes de la Ligue nationale : les Braves (Milwaukee, Wisconsin et Atlanta, Géorgie), les Cardinals (Saint-Louis, Missouri) et les Phillies (Philadelphie, Pennsylvanie). Son jeu offensif, jamais brillant, n'a cessé de décliner au fil de sa carrière : il a terminé avec une moyenne à vie de ,200. Il a écrit une autobiographie humoristique intitulée « Catcher in the Wry ». Il est apparu dans une série populaire de publicités pour la bière Lite avant de décrocher son premier rôle au cinéma.