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Tucker et Dale sont deux gentils péquenauds venus se ressourcer en forêt. Ils y rencontrent des étudiants venus faire la fête. Suite à un quiproquo entraînant la mort d’un des jeunes, ces derniers pensent que Tucker et Dale sont des serial killers qui veulent leur peau, alors que nos héros pensent que les jeunes font partie d’une secte et qu’ils sont là pour un suicide collectif ! C’est le début d’un gigantesque malentendu dans lequel horreur et hilarité vont se mélanger.
Un sort pèse sur le dentiste Charlie ''Chuck'' Logan. En effet, juste après l'avoir quitté, toutes ses petites amies trouvent le grand amour. Et le bruit court, de sorte que plusieurs femmes souhaitent passer une nuit avec lui afin que le mari idéal se matérialise. Sur les encouragements du chirurgien plastique Stu, un ami d'enfance obsédé par le sexe, Chuck se prête de bonne grâce aux exigences de ces dames qui, sans exception, lui envoient peu après un faire-part de mariage. Or, le dentiste est follement épris de Cam, une spécialiste des pingouins à l'aquarium de la ville. Prêt à tout pour ne pas la perdre et enfin connaître l'amour, il s'efforce de briser la malédiction, qui remonterait à son enfance...
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Un pressentiment permet à Wendy et Kevin d'échapper à un terrible accident de grand huit. Mais la mort ne supporte pas qu'on lui fausse compagnie quand son heure est venue, et le destin commence à frapper brutalement le groupe des survivants. Wendy possède certains indices désignants les futurs victimes, mais il faut faire vite.