Christopher Mintz-Plasse a fait des débuts très remarqués à l’écran en 2007 dans la comédie de Greg Mottola SuperGrave . Il y jouait un adolescent un peu ringard mais très ingénieux qui se procure une fausse pièce d’identité aussi ringarde que lui mais gagne néanmoins la sympathie de deux flics déjantés.
Les grands frères (2008) de David Wain, est son deuxième film. Mintz-Plasse tourne ensuite dans L'an 1 : des débuts difficiles aux côtés d'Harold Ramis pour Columbia, aux côtés de Jack Black et Michael Cera, et prête sa voix au film d’animation DreamWorks How to Train Your Dragon. Il enchaîne avec la comédie d’action Kick- Ass.
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