Ancien mannequin Ford, répérée dans le clip Dancing in the dark de Bruce Springsteen, Courteney Cox-Arquette est consacrée par la série comique Sacrée génération, où elle joue la petite amie de Michael J. Fox. Elle remporte une citation à l'American Comedy Award dans Ace Ventura, détective chein et chat dans lequel elle a pour partenaire Jim Carrey. Courteney compte parmi ses autres films Mr Destiny, Cocoon le retour et Destination : Graceland, avec Kurt Russell et Kevin Costner. C'est, de toute évidence, son rôle de Monica Geller dans la série Friends (1994-2004) qui demeure le plus célèbre.
Courteney Cox et David Arquette ont fondé en 2004 leur propre société de production, baptisée Coquette, au sein de laquelle l'actrice a créé et produit l'émission «Mix It Up», diffusée sur le réseau câblé WE (Women's Entertainment). Coquette a également développé divers projets, dont un drame vendu à HBO : The Fall and Rise of Taylor Kennedy.
En 2007 elle prête sa voix au personnage de Daisy dans le film d'animation La ferme en folie. Elle revient à la télévision avec la série Dirt, malheureusement annulée au bout de 2 saisons. On la retrouve en 2008 dans Histoires enchantées avec Adam Sandler et Keri Russel.
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