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À la fin du XIXe siècle, le Dakota du Sud devient le 40e État des États-Unis : l'équilibre des pouvoirs dans la petite ville de Deadwood en est modifié.
Stan, dentiste et incorrigible séducteur, est marié à Joyce en seconde noce Un peu naïve Joyce étouffe les rumeurs et fait confiance à Stan. En réalité, ce dernier ne se limite pas à des escapades extra-conjugales mais organise des meurtres avec l'aide d'un complice. Joyce accepte de collaborer avec le FBI pour piéger le criminel.
Les années 20. Walter est le seul fermier noir de la ville de High Lonesome. Les autres ont été chassés de la région voilà sept ans, après de violentes émeutes raciales. Bien qu'indésirable, Walter refuse de quitter l'exploitation que lui a léguée son père. De plus, il espère toujours revoir son fils Arthur qui a mystérieusement disparu...
