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Dans le conflit millénaire qui oppose les chats aux chiens, une minette un peu dingo est allée un poil trop loin...
Kitty Galore, ancienne de l’agence de chats-espions M.I.A.O.U. (Matous d'Intervention Affectés à l'Ordre de l'Univers), a décidé de faire cavalier seul en concoctant un plan diabolique qui vise, non seulement à mettre à genoux la gent canine,mais aussi tous ses congénères félins. Son objectif : s’emparer du monde et faire ses griffes dessus ! Face à cette menace sans précédent, toutous et matous vont être obligés d’unir leurs forces pour la première fois de l’Histoire, dans une alliance improbable destinée à sauver le genre humain, canin et félin.
Pour sauver leur petite Kate, atteinte de leucémie, Sara et Brian Fitzgerald n’ont d’autre choix que de concevoir un nouvel enfant génétiquement compatible avec elle. Pour les Fitzgerald -Sara en particulier- aucune question morale ou éthique ne saurait empêcher de tout faire pour sauver leur fille. Bientôt, Kate a une petite soeur, Anna. Kate et Anna grandissent en partageant un lien plus étroit que bien des soeurs. Les deux petites multiplient traitements médicaux et séjours à l’hôpital, mais leur vie est heureuse au sein d’une famille unie.
Sara a abandonné sa carrière d’avocate pour soigner sa fille, et se perd parfois dans ce rôle envahissant auquel elle consacre toute sa vie. Son mari la soutient, souvent dépassé par la détermination de sa femme. Et leur fils, Jesse, se sent un peu abandonné… C’est à l’âge de 11 ans qu’Anna ose dire non. Cherchant à se libérer de ce carcan médical et familial, elle engage son propre avocat et attaque en justice. L’affaire divise la famille, et c’est la vie même de Kate qui est en jeu...
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Mumble le manchot est banni de sa tribu parce qu'il ne sait pas chanter, défaut inexcusable. Par contre, c'est un as des claquettes, talent qu'apprécient énormément les Amigos, un groupe latino exubérant qui l'accueille. Au terme de cette aventure, Mumble reviendra parmi les siens en héros, leur faisant accepter enfin sa providentielle différence.
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Décidé à venger la mort de son frère, le shérif Wydell, au mépris de la loi, organise le massacre de l'abominable famille Firefly. Otis et sa soeur Baby s'échappent et, en attendant de retrouver leur père, Captain Spaulding, sèment les cadavres. La guerre ne fait que commencer, et elle va prendre beaucoup d'ampleur.
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Claire et Hailey, 2 adolescentes, découvrent Aquamarine, une sirène qui s'est enfuie pour échapper à un mariage forcé et veut prouver à son père que le grand amour existe. Les 2 amies acceptent de l'aider dans sa quête, en échange de quoi, Aqua tâchera d'éviter le déménagement d'Hailey en Australie. Pour les 3 amies, il y a urgence.
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Responsable d'un accident qui a conduit «sa» ferme au bord du gouffre, Babe est contraint de participer à une éprouvante compétition, dans une ville inhumaine.
Les aventures de Pee-Wee, l'adulte qui refuse de l'être, à qui l'on a volé sa bicyclette, son plus précieux jouet... Le responsable du larcin, Francis, s'apprête à offrir son butin à une star. Heureusement, grace au chien Speck et à la vendeuse de cycles Dottie Pee Wee récupérera à temps son bien, devenant star à son tour.
La veille d'Halloween, cinq employés de fête foraine sont enlevés et séquestrés avant d'être forcés à participer à un jeu aussi macabre que meurtrier.