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Des évènements imprévus obligent la famille Souriskewitz à quitter New York pour l'Ouest, à la grande joie du jeune Fievel. Mais le célèbre shérif de Green River, Buffalo Blurp, n'est plus que l'ombre de lui-même, et la ville est tombée sous la coupe du machiavélique Chat R. Ton. Fievel et son ami le chat Tiger vont tenter d'aider Buffalo.
