Après avoir obtenu son diplôme de fin d'études secondaires, Francesca Dellera s'est installée à Rome où elle a commencé sa carrière de mannequin.
Sa beauté physique, à cette étape de sa carrière, lui a permis de figurer en couverture de publications nationales et internationales. Son portrait a été capturé par les plus grands noms de la photographie, dont Helmut Newton, Dominique Isserman, Greg Gorman, Michael Comte, Andre Rau et bien d'autres. Francesca Dellera était née pour être mannequin, mais l'industrie cinématographique ne tarda pas à remarquer son talent.
Tinto Brass l'a lancée dans son film Capriccio (Love & Passion), tandis qu'elle jouait un rôle dans la série télévisée en trois parties La Romana réalisée par Giuseppe Patroni Griffi, l'adaptation télévisée du film du même nom réalisé par Luigi Zampa en 1954, qui lui-même était adapté du roman d'Alberto Moravia.
C'est son travail dans le film La Carne réalisé par Marco Ferreri qui lui a valu une renommée internationale.
Son succès s'est poursuivi en France et, après le tournage de L'Ours en peluche de Jacques Deray aux côtés de stars internationales comme Alain Delon, elle est devenue mannequin vedette pour Jean Paul Gaultier.
Après quelques années passées en France, Dellera est retournée à Rome pour jouer le rôle principal dans Nanà, une série télévisée en deux parties réalisée par Alberto Negrin, qui était une adaptation du roman du même nom d'Émile Zola.
Elle a également été la vedette du téléfilm La Contessa di Castiglione, coproduit avec une société de production télévisée française et réalisé par la réalisatrice française Josée Dayan, dans lequel elle jouait aux côtés de Sergio Rubini et de Jeanne Moreau.
Les campagnes publicitaires dans lesquelles Dellera a participé ont également eu un énorme impact. Elle a été reconnue pour son travail dans la meilleure publicité de l'année, réalisée par Maurizio Nichetti pour « IP ». Dellera a également été l'égérie de plusieurs autres campagnes publicitaires réussies pour des marques prestigieuses.