Gabino Diego est né le 18 septembre 1966 à Madrid.
Il a commencé sa carrière cinématographique à dix-sept ans, presque par hasard, en passant une audition pour un rôle dans Las bicicletas son para el verano.
Des films comme El viaje a ninguna parte, ¡Ay, Carmela! ou El rey pasmado l'ont établi comme une figure majeure du cinéma espagnol.
Il a remporté le Prix Luis Buñuel pour El viaje a ninguna parte et un Goya pour ¡Ay, Carmela! Il a également été nommé aux Goya pour le meilleur acteur dans El rey pasmado, en tant qu'acteur de soutien pour Belle Epoque et de nouveau en tant que premier rôle dans Los peores años de nuestra vida.
En 1996, il a travaillé sur El amor perjudica seriamente la salud, réalisé par Manuel Gómez Pereira, et en 1998, il a joué dans La hora de los valientes d'Antonio Mercero, obtenant une nomination aux Goya pour meilleure performance masculine. Santiago Segura l'a engagé pour son film Torrente 2 : misión en Marbella (Gabino a également fait une apparition dans le premier volet de la saga Torrente, el brazo tonto de la ley). En 2018, il a participé à la première de Tiempo Después, réalisé par José Luis Cuerda.