George a commencé sa carrière théâtrale à l'âge de 3 ans et a parcouru les États-Unis en se produisant aux côtés de ses parents. Elle a brillé sur les planches dans les années 1920, bien qu'elle ait tourné plusieurs films au début de cette décennie. Elle a joué le rôle principal dans Personal Appearance, une comédie de Lawrence Riley. Ce rôle a été repris par Mae West dans le film classique Go West, Young Man, que West a adapté de la pièce de théâtre. En 1936, George a été nominée pour un Academy Award dans la catégorie meilleure actrice pour Valiant Is the Word for Carrie.
Ses crédits à Broadway incluent The Distant City, Lady in Waiting et The Betrothal.
Ses seuls autres rôles en vedette ont été dans Madame X (1937) et Love is a Headache. Elle a également joué dans The Roaring Twenties (1939), The Way of All Flesh (1940), The Best Years of Our Lives (1946) et He Ran All the Way (1951). Elle a incarné la veuve de Miles Archer (Iva Archer) dans Le Faucon maltais et Mme Du Barry dans Marie-Antoinette.
Ses derniers rôles marquants ont été celui de Lute Mae Sanders dans Flamingo Road, son bref passage en tant qu'infirmière vénale Miss Hatch dans Detective Story, et Lullaby of Broadway où elle jouait la mère alcoolique du personnage vertueux de Doris Day.
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