Né dans l'Indiana, Jim Gaffigan connaît un grand succès dans le secteur du stand-up et compte parmi les acteurs qui ont le plus participé au ‘‘Late Show with David Letterman'' et à ‘‘Late Night with Conan O'Brien''.
Il commence sa carrière au cinéma à la fin des années 90. On le voit alors Les Rois du désert (1999) dans le rôle de Troy Cuff ou dans 30 ans sinon rien (2004). Si la plupart de ses films demeurent inédits en France, le réalisateur Sam Mendes lui confie le rôle de Lowell dans Away we go, film dans lequel l'acteur démontre qu'il est capable d'assumer avec talent un personnage plein de beauferie.