Originaire du Texas, Johnny Simmons a décroché son premier rôle aux côtés de Steve Carell dansEvan tout-puissant. Aussitôt, il a enchaîné avec The spirit, où il interprétait le personnage principal "jeune" et côtoyait Samuel L. Jackson, Eva Mendes et Scarlett Johansson.Johnny Simmons a également joué aux côtés de Susan Sarandon et Pierce Brosnan dans le drame indépendant The greatest, l’histoire d’une famille face à la perte d’un enfant.Il apparaît également dans Palace pour chiens, avec Emma Roberts, Don Cheadle et Lisa Kudrow, l’histoire touchante d’enfants qui créent un foyer pour chiens errants dans un hôtel abandonné. En 2009, il est charmé puis mangé par Megan Fox dans Jennifer's body de Karyn Kusama.
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