A New-York, Sofia, sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, rencontre Severin, maîtresse dominatrice décidée à l'aider. Pendant ce temps, 2 de ses patients, James et son compagnon Jamie, songent à ouvrir leur sexualité à un 3ème partenaire, Ceth. Tous se croisent au ''Shortbus'', lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
