Karyn Parsons a décidé de se lancer dans la comédie à l'âge de 13 ans. Elle a obtenu son premier rôle à la télévision dans le drame NBC The Bronx Zoo (1987), mais elle a vraiment percé en incarnant sa cousine "Hilary Banks" aux côtés de Will Smith dans la sitcom NBC The Fresh Prince of Bel-Air (1990). Pendant les six années que la série a duré, elle a joué dans des films comme Class Act (1992) et Major Payne (1995). Après The Fresh Prince of Bel-Air (1990), elle a joué dans la courte sitcom Lush Life (1996), aux côtés de Lori Petty, qui n'a duré que trois épisodes avant d'être annulée. En 1998, elle a décroché son premier rôle principal dans le film primé Mixing Nia (1998). Elle a fait des apparitions dans plusieurs sitcoms avant de jouer dans 13 Moons (2002), film où elle a rencontré son futur mari, le réalisateur Alexandre Rockwell, qu'elle a épousé en 2003. Après leur mariage, ils ont eu un enfant et vivent désormais à New York.
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