Après quelques rôles au cinéma chez Steven Soderbergh (King of the hill, 1993), en fille de Gérard Depardieu dans le remake de Mon père, ce héros (My father the hero, 1994) ou encore dans La fiancée de Chucky et 100 girls, Katherine Heigl accède à la petite célébrité avec la série Roswell (1999-2002) où elle incarne une extra-terrestre (d'apparence humaine) en mal de repères.
Des téléfilms et des films mineurs plus tard, elle se taille un autre joli succès télé dans la série Grey's Anatomy, où elle est le docteur Isobel 'Izzie' Stevens.
En 2007, En cloque mode d'emploi, où elle partage l'affiche et un coup d'un soir avec Seth Rogen, est son premier vrai carton dans un premier rôle.
L'année suivante, elle tient le rôle principal de la comédie 27 robes aux côtés de James Mardsen.
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