Née de parents comédiens, Katherine Mallen Kupferer a fait ses débuts professionnels sur scène dans la production acclamée de Gypsy du Chicago Shakespeare Theater et ses débuts au cinéma dans Widows de Steve McQueen. Plus récemment, on peut la voir dans le rôle de Gretchen dans l'adaptation cinématographique très attendue de Lionsgate du classique bien-aimé de Judy Blume, Es-tu là, Dieu ? C'est moi, Margaret.