Larry J. Blake est né dans le quartier de Bay Ridge à Brooklyn, New York, le 24 avril 1914. À dix-huit ans, son talent pour les imitations et les accents s'est transformé en numéro de vaudeville. Blake est devenu vedette en tête d'affiche, jouant sur le circuit Orpheum, ainsi qu'au Roxy Theatre et au Rainbow Room du Rockefeller Center.
En 1936, il a signé un contrat avec Universal studios, et son premier rôle a été dans la série Secret Agent X-9 (1937). Peu après, il a été choisi pour un rôle important dans The Road Back (1937) de James Whale, une suite à À l'Ouest rien de nouveau (1930). Il a participé à d'autres films pour Universal, notamment une série de films de 1938, Trouble at Midnight (1937), Air Devils (1938), Nurse from Brooklyn (1938) et The Jury's Secret (1938).
Avec le déclenchement de la Seconde Guerre mondiale, Blake s'est engagé dans la marine américaine, servant dans l'Atlantique et le Pacifique. Il a été libéré et traité dans un hôpital naval pour son alcoolisme. Un prêtre catholique a aidé Blake à rejoindre les Alcooliques anonymes, et en 1946, il a contribué à créer le premier groupe A.A. pour les membres de l'industrie cinématographique.
Blake est revenu au cinéma en 1946, travaillant régulièrement dans des rôles secondaires et des petits rôles tout au long des années 1950. Il est surtout connu pour ses rôles dans Sunset Boulevard (1950) et Le Train sifflera trois fois (1952). Dans Sunset Boulevard, il jouait le premier financier qui vient reprendre la voiture de William Holden. Dans Le Train sifflera trois fois, Blake jouait Gillis, le propriétaire du saloon qui se fait frapper par Gary Cooper.
Avec la montée en puissance de la télévision, Blake a trouvé du travail régulier, des westerns aux séries policières et comédies. Il a été un acteur régulier de la série télévisée The Pride of the Family (1953), ainsi qu'un rôle récurrent en tant que geôlier sympathique dans Yancy Derringer (1958).
Son dernier rôle a été celui du gardien de musée dans Time After Time (1979), moment où il a été forcé de prendre sa retraite en raison d'un emphysème. Jusqu'à sa mort en 1982, Blake a continué à aider les autres dans le programme des A.A. (IMDB)