Lou Hirsch est un acteur originaire de Brooklyn, New York, où il a grandi, et il réside actuellement au Royaume-Uni. Il a étudié à l'Université de Miami et à la Guildhall School of Music & Drama à Londres, où il a suivi les cours en même temps que Marina Sirtis, qui deviendrait plus tard célèbre grâce à Star Trek. Il possède un palmarès impressionnant dans le cinéma, la télévision et le théâtre s'étalant sur plus de vingt ans. Son rôle cinématographique le plus récent était celui du directeur Widdlesome dans Thunderbirds. Il a également incarné Arnie Kowalski dans la comédie de la BBC My Hero de 2000 à 2006. Il est probablement surtout connu pour sa voix hors champ de Baby Herman dans le film de 1988 Qui veut la peau de Roger Rabbit. Hirsch a récemment participé à la nouvelle sitcom anglo-américaine Episodes en tant que Wallace, le gardien de sécurité de l'immeuble où vivent les personnages principaux.
Sa première apparition télévisée significative remonte à 1982, dans la série We'll Meet Again, où il jouait le rôle de Hymie.
Il s'est spécialisé dans l'interprétation d'Américains dans les productions télévisées britanniques.