Del Grande est né à Union City, dans le New Jersey, aux États-Unis, le 23 mars 1943. En 1964, il s'est installé à Toronto, attiré par le Festival de Stratford. Une fois là-bas, il a poursuivi une carrière de humoriste et scénariste comique. Il est finalement devenu chef scénariste de la série télévisée à succès The King of Kensington, qui a été diffusée jusqu'à la fin des années 1970. Del Grande a également fait des apparitions occasionnelles dans la série en incarnant Fred, un ami du personnage principal. Par la suite, il est devenu coproducteur de la série aux côtés de Jack Humphries. Son projet suivant a été Seeing Things, une série qu'il a créée, écrite et produite. Elle a été diffusée de 1981 à 1987 et mettait en vedette Del Grande dans le rôle d'un journaliste de tabloïd doté de pouvoirs de clairvoyance qui résolvait des crimes. Son épouse dans la vie réelle, Martha Gibson, jouait le rôle de sa femme dans la série. Seeing Things a connu un grand succès et a valu à Del Grande quatre prix Gemini. En outre, il a acquis une reconnaissance au-delà des frontières canadiennes grâce à son rôle de scanner ConSec dans la mémorable scène d'explosion de tête du film Scanners, réalisé par David Cronenberg. Del Grande a également fait des apparitions dans diverses téléfilms et séries, notamment Due South, The Outer Limits et Goosebumps.
