Brandoni est né à Dock Sud, une communauté portuaire à l'est d'Avellaneda. Il a fait ses débuts au théâtre en 1962, à la télévision en 1963 et au cinéma en 1966. Il a rejoint le Théâtre national de la comédie en 1964 sous la direction de Luisa Vehil. Politiquement actif au sein de l'Union civique radicale (UCR), un parti centriste, il a servi comme conseiller en politique culturelle du président Raúl Alfonsín (1983-89), et a été élu à la Chambre des députés argentine en 1993, où il a siégé jusqu'en 2001.
Il a été un candidat malheureux du UCR au Sénat argentin en 2005, et pour le poste de vice-gouverneur de la province de Buenos Aires, en tant que colistier de Ricardo Alfonsín, en 2007. Il a été marié à l'actrice Marta Bianchi, et s'est marié avec Monica Lopez en 2007. Acteur ayant accumulé de nombreux crédits au cinéma, à la télévision et au théâtre, il a incarné les rôles principaux dans des films acclamés tels que La tregua (1974), Juan que reía (1976), Darse cuenta (1984), Esperando la carroza (1985), Made in Argentina (1986), Cien veces no debo (1990), Convivencia (1993), Una sombra ya pronto serás (1994), De mi barrio con amor (1995) et Los pasos perdidos (2001). Sa carrière a connu un élan remarquable en 2011 : parmi ses crédits théâtraux notables figurait son interprétation de l'ancien président Arturo Illia ; et ses crédits télévisés notables incluaient un rôle principal dans la sitcom de Telefé, El Hombre de tu vida.
Il a remporté trois prix Martín Fierro (1970, 1990 et 1993) et un prix Condor d'argent de l'Association des critiques de cinéma argentins pour le meilleur acteur pour ses rôles dans Made in Argentina et Convivencia. Brandoni a également siégé dans de nombreux syndicats d'acteurs, notamment à la Fédération internationale des acteurs (IFA) en tant que vice-président entre 1974 et 2004.
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