Maceo Smedley est né le 7 février 2007 à Houston, au Texas. Durant l'été 2012, à peine âgé de cinq ans, Maceo a signé avec l'agence Pastorini Bosby Talent et a décroché son premier spot publicitaire national en octobre de la même année. Peu après, Maceo est devenu un visage très familier, apparaissant dans des publicités à l'échelon local et national.
En 2015, Maceo a attiré l'attention des directeurs de casting de Underground sur WGN America, où il a travaillé aux côtés de Jurnee Smollett-Bell et Aldis Hodge. Son rôle récurrent en tant que jeune esclave nommé James était unique en son genre, racontant la vie d'un enfant en esclavage avant la Guerre de Sécession. Underground a été réalisé par Anthony Hemingway et a reçu 16 nominations aux prix.
Maceo a ensuite incarné le jeune Tyrone dans Cloak and Dagger de Marvel. Dans ce rôle, il joue la version plus jeune du personnage principal d'Aubry Joseph et raconte comment le héros a acquis ses pouvoirs.
Maceo a ensuite participé au tournage d'une comédie familiale aux côtés de Joseph Simmons (Rev Run) et de sa femme Justine, jouant leur plus jeune fils Deavon Washington dans la série Netflix All About the Washingtons.
De plus, Maceo incarne un jeune garçon nommé Alex qui attend Noël avec impatience dans le film Disney Noelle, aux côtés d'Anna Kendrick.