Marcia Mae Jones est née le 1er août 1924 dans une famille d'acteurs. Sa mère, Freda Jones, était actrice, et ses trois frères et sœurs - Margaret Jones, Macon Jones et Marvin Jones - étaient tous enfants acteurs. Mais Marcia Mae a eu la carrière la plus réussie, et elle a été la seule de sa fratrie à devenir une vedette enfant.
Elle a fait ses débuts au cinéma à seulement six mois, quand le réalisateur James Cruze l'a aperçue dans son landau et l'a immédiatement engagée pour jouer le bébé dans son film Mannequin (1926). Son premier grand rôle a été dans Infirmière de nuit (1931), où elle jouait une enfant malade qu'un personnel hospitalier sinistre tentait de tuer. À dix ans, Marcia Mae avait déjà participé à plusieurs films dramatiques.
En 1936, elle a joué une victime terrifiée du harcèlement scolaire dans Ces trois-là (1936), un rôle qui lui a valu beaucoup d'attention. En 1937, elle a incarné la petite Klara, paralysée, dans Heidi (1937). Le film mettait en vedette deux autres enfants acteurs, Delmar Watson et Shirley Temple. Malgré une différence d'âge de quatre ans, Marcia Mae et Shirley ont bien joué ensemble, et elles sont apparues de nouveau côte à côte dans La Petite Princesse (1939).
Outre Shirley Temple et Delmar Watson, Marcia Mae a travaillé avec plusieurs autres vedettes enfants des années 1930, notamment Jane Withers, Bonita Granville, Jackie Moran, Sybil Jason, et son préféré, Jackie Cooper.
La carrière cinématographique de Marcia Mae a commencé à ralentir au début des années 1950, après quoi elle a largement joué dans des rôles à la télévision. Sa vie d'adulte a été marquée par le suicide de son deuxième mari, Bill Davenport, et par des problèmes d'alcoolisme. Elle a finalement surmonté sa dépendance à l'alcool et est devenue membre de l'Académie des arts et des sciences du cinéma.
Marcia Mae Jones est décédée le 2 septembre 2007 à Woodland Hills, Los Angeles, en Californie.