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Cady débarque d'Afrique et atterrit dans un lycée de L'Illinois, véritable élevage de lolitas branchées. Au sommet de la hiérarchie, Régina, barbie-manipulatrice qui voit en elle une rivale potentielle et décide de se la jouer copine. Mais quand Cady commet l'erreur de sortir avec l'ex de Régina, une guerre impitoyable est déclarée.
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Entre Tess Coleman et sa fille Anna, 15 ans, rien ne va plus. Tess ne supporte pas les goûts musicaux d'Anna et cette dernière n'accepte pas le nouveau compagnon de sa mère. Par magie, la mère et la fille échange leurs corps. Chacune va aller à la découverte de l'autre.
