Matt Mulhern a reçu sa formation d'acteur auprès de William Esper à la Mason Gross School of the Arts, où il a obtenu un BFA en Art dramatique. Il a d'abord été engagé dans le rôle de Joseph Wykowski dans « Biloxi Blues » de Neil Simon, pièce primée aux Tony Awards. Il a ensuite poursuivi une carrière d'acteur au cinéma, à la télévision et au théâtre, apparaissant dans des films tels que « One Crazy Summer », « Extreme Prejudice », « Biloxi Blues », « Sunchaser », « Infinity » et « Walking to the Waterline », qu'il a également écrit et réalisé pour IFC Films. Ses apparitions au théâtre à New York incluent : « The One-Armed Man » à l'Ensemble Studio Theater, « Surviving Grace » au Union Square Theater, « The Night Hank Williams Died » au Orpheum Theater, « Wasted » à la WPA, ainsi que des représentations régionales à La Jolla Playhouse dans « The Glass Menagerie », « The Habitation of Dragons » au Pittsburgh Public Theater, et la tournée nationale de « Death of a Salesman » dans le rôle de Biff aux côtés de Hal Holbrook, et plus récemment « Orphans Home Cycle » à Hartford Stage. À la télévision, il a joué le Lieutenant en tant que personnage régulier dans le succès du top dix de CBS « Major Dad », ainsi que dans de nombreux autres pilotes, rôles récurrents et apparitions invitées, notamment un rôle récurrent dans « Rescue Me » de FX, et des apparitions dans « Fringe » de Fox et « CSI » de CBS. Il a écrit et réalisé deux films : « Walking to the Waterline » (dans lequel il a également joué), et « Duane Hopwood » avec David Schwimmer, nommé « L'un des meilleurs films de 2005 » par Roger Ebert, et présenté au Festival de Sundance, avant d'être distribué au cinéma par IFC Films. Il est également l'auteur d'un roman, « Crossing Open Spaces », disponible sur Amazon, Createspace.com ou mattmulhern.net. Matt vit au nord de New York avec sa femme Karen et ses fils Connor et Jack.
