Un 31 octobre, à Haddonfield, Illinois, le soir de la fête des masques de Halloween. La vie du jeune Michael Myers, 10 ans, bascule. Troublé par des pulsions morbides, moqué par ses camarades d'école, tourmenté par les premiers émois sexuels de sa soeur aînée, il revêt un masque de monstre de Frankenstein et, dans un accès de folie, assassine la moitié de sa famille au couteau de cuisine. Un 31 octobre, 17 ans plus tard. Toujours dissimulé derrière un masque et enfermé dans son mutisme, Michael s'échappe de la prison psychiatrique où il a grandi et recommence à semer des cadavres sur sa route.
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L'agent du FBI Malcolm Turner est obligé de redevenir Big Mamma pour se faire embaucher comme gouvernante chez Tom Fuller, soupçonné de détenir un virus informatique. Entre son enquête, la maison à faire tourner, les 3 enfants à garder, la soupe à servir, notre ''vieille dame'' a intérêt à avoir des nerfs et de la ressource.
