Meaghan Oppenheimer a grandi à Tulsa, en Oklahoma, et a été actrice enfant, travaillant dans diverses productions de théâtre régional et émissions télévisées. Elle a obtenu son diplôme de Holland Hall, puis de la Tisch School of the Arts de l'Université de New York en 2009. Par la suite, elle s'est installée à Los Angeles pour débuter une carrière en tant que scénariste.
En 2010, Oppenheimer a écrit et joué dans Hot Mess, un film sur deux colocataires qui deviennent des amis avec bénéfices. Elle a écrit des scénarios pour plusieurs projets, notamment Fear the Walking Dead. Elle a co-écrit le scénario de We Are Your Friends en 2015 avec le cinéaste Max Joseph.
En décembre de cette année-là, ABC a annoncé que Reese Witherspoon produirait une nouvelle série dramatique pour la télévision écrite par Oppenheimer, avec le titre de travail Please Don't Go, portant sur la vie personnelle et professionnelle d'une avocate en divorce impitoyable à Dallas dont le passé continue de la hanter. En mars 2016, ABC a annoncé que Penelope Ann Miller avait été choisie aux côtés de T. R. Knight pour le projet qui en 2016 a été diffusé sous le titre Broken—un pilote de série qui a arrêté sa production après la diffusion du premier épisode.
En 2018, Oppenheimer a écrit le scénario de Queen America, une série pour Facebook Watch.
Elle a adapté Tell Me Lies de Carola Lovering pour Hulu, film tourné et sorti en 2022. Elle a également servi de co-productrice exécutive et de showrunneuse de la série, qui mettait en vedette Grace Van Patten et Jackson White.
