Né le 4 décembre 1932 à Corleone, en Sicile, Michele Lupo a commencé sa carrière dans l'industrie cinématographique en tant qu'assistant réalisateur. Il a fait ses débuts à la réalisation avec Maciste il gladiatore più forte del mondo (1962), marquant le début d'une carrière prolifique. Lupo a réalisé 23 films entre 1962 et 1982, couvrant différents genres incluant le péplum, les westerns et les comédies. Parmi ses œuvres notables figurent Goliath et les péchés de Babylone (1963), Le Maître du jeu (1972) et Buddy s'en va vers l'Ouest (1981). Il a fréquemment collaboré avec l'acteur Bud Spencer, contribuant à la popularité des films d'action-comédie italiens. Lupo est décédé le 27 juin 1989 à Rome, en Italie.
