Il commence alors la réalisation de ses premiers courts métrages en Bretagne, sa région d’origine, avec des acteurs comme Bernard Verley, Gabriel Le Doze, Annic Le Goff et Renaud Verley. Il réalise son premier long-métrage : « TERRE DE SANG » en 2002. Le film sort sur les écrans en 2005 et suit un circuit pendant plus d'un an et demi dans les salles. Il réalise des programmes courts et des films d'entreprises. Mais c'est le théâtre qui dernièrement l'a beaucoup occupé. Il écrit et met en scène "Vieille punaise", "Fugue en sol mineur" et "l'Atelier Blanchaux" qui sont à chaque fois des succès.
En 2008, Nicolas Guillou prépare son deuxième long-métrage, un policier noir...
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