Une enfant de 12 adopte une petite araignée dans le secret de sa chambre à New York. L'animal grandit de façon disproportionnée, tout comme son appétit pour le sang frais. La jeune fille est la seule à pouvoir arrêter son pouvoir destructeur.
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Dans les années 1960, le professeur Ruckus Mandelbaum confère aux êtres humains des superpouvoirs grâce au « badge Titan ». Il donne naissance alors à une famille inhabituelle de super-héros qui acquièrent le respect, la célébrité et le prestige. Mais au fil du temps, la famille se délite. En 1979, deux des premiers super-héros font des efforts extraordinaires pour récupérer leur insigne.
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Hellboy affronte Nimue, épouse de Merlin et Reine de Sang. Leur lutte amorcera la fin du monde, un sort que le héros devra éviter à tout prix.
