Rex Ingram a débuté sa carrière cinématographique comme décorateur et peintre. Son premier film en tant que réalisateur fut The Great Problem en 1916. Véritable maître de son art, Ingram détestait les marchandages commerciaux inhérents au système hollywoodien. Il était également déçu par la qualité des scénarios proposés par les auteurs américains. Cela l'a poussé à collaborer avec des écrivains étrangers comme Vicente Blasco Ibáñez, ce qui a permis au jeune Rudolph Valentino de décrocher son premier grand rôle. Ingram était un grand ami d'Erich von Stroheim, qui, comme lui, était un cinéaste de talent, mais qui dépassait régulièrement les budgets alloués.
En 1924, Ingram s'installa à Nice, en France, où il dirigea des films de son choix dans ses propres studios, souvent aux côtés de son épouse de l'époque, Alice Terry. Plus tard dans sa carrière, il devint mentor du jeune réalisateur Michael Powell.