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L'infernal gourou du sexe Ray-Ray, qui se débat pour libérer les coincés de son quartier, voit enfin arriver un signe du ciel lorsque la rigide Sylvia Stickles devient une créature lubrique après s'être cognée la tête. Mais si la fille de Sylvia, déjà convertie au pouvoir de Ray-Ray, s'en trouve contente, ce n'est pas le cas de son mari...
Brillant profiler du FBI, Will Graham est parvenu à arrêter le Dr Hannibal Lecter, le tueur anthropophage, au prix de bien des sequelles psychiques. On le tire de sa retraite car lui seul pourrait démasquer un tueur de la pleine lune. Mais pour y parvenir, Graham va avoir besoin du brillant esprit criminel de son terrifiant ennemi : Lecter.