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Une femme fait face à la disparition subite et mystérieuse de sa fille adolescente après un match de basket.
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Le Tueur au puzzle et sa protégée Amanda sont tenus pour morts. Malgré tout, ils parviennent encore à semer la terreur en kidnappant Rigg, un officier des SWAT, et en l'introduisant de force dans un de leurs horribles jeux. Assisté de deux profilers du FBI, les agents Strahm et Perez, l'inspecteur Hoffman ne dispose que de 90 minutes pour surmonter les terribles épreuves du fameux Tueur et ainsi sauver son vieil ami d'une mort certaine.
Le Tueur au puzzle et sa protégée, Amanda, ont disparu, mais la partie continue. Après le meurtre de l'inspectrice Kerry, deux profileurs chevronnés du FBI, les agents Strahm et Perez, viennent aider le détective Hoffman à réunir les pièces du dernier puzzle macabre laissé par le Tueur pour essayer, enfin, de comprendre. C'est alors que le commandant du SWAT, Rigg, est enlevé... Forcé de participer au jeu mortel, il n'a que 90 minutes pour triompher d'une série de pièges machiavéliques et sauver sa vie.
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L'agent spécial Pete Garrison est chargé de la protection de la Première Dame. Avec son ancien protégé Breckinridge et la jeune recrue Jill Marin, ils découvrent un complot visant le Président. Mais les indices accusent Garrison... Pour prouver son innocence et démasquer la taupe, ce dernier doit fuir, poursuivi par ses coéquipiers.
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Convaincu par Walter Burke d'intégrer le programme de formation des agents de la CIA, James Clayton devient, poussé par son mentor, l'un des meilleurs éléments de sa promotion. Les motivations de Burke se dévoilent quand ce dernier lui demande de démasquer une taupe au sein de leurs services. Une mission à très hauts risques...