Ruben Fleischer a fait ses premières armes comme assistant du cinéaste Miguel Arteta.
Après avoir réalisé ses propres courts-métrages et clips vidéos, il devient producteur d'émissions de télé-réalité. En 2009, Fleischer décide de passer au cinéma et réalise son premier long-métrage, Bienvenue à Zombieland, interprété par Woody Harrelson, Emma Stone et Jesse Eisenberg.
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