Santhanam est un acteur indien qui s'est principalement illustré dans des films tamouls en tant que comédien.
Il a débuté sa carrière comme comédien dans des émissions télévisées avant de devenir célèbre grâce à ses performances dans le programme Lollu Sabha de Vijay TV, où il incarnait le rôle principal dans des parodies de films tamouls. L'acteur Silambarasan lui a ensuite donné sa chance en le faisant participer dans un rôle secondaire dans Manmadhan (2004), et il a par la suite été engagé pour apparaître dans de nombreux films, recevant notamment de bonnes critiques pour ses prestations dans Sachien (2005) et Polladhavan (2007).
Ses performances constamment bien accueillies et son attrait auprès du public au box-office au début des années 2010 ont poussé l'industrie cinématographique à le qualifier de « Superstar de la Comédie ». En 2012, il a fondé sa propre société de production cinématographique appelée Handmade Films et a produit son premier film, Kanna Laddu Thinna Aasaiya (2013), qui s'est avéré être un succès commercial. Entre-temps, en 2014, il a tenu le rôle principal dans la comédie d'action Vallavanukku Pullum Aayudham (2014), remportant ainsi l'acclamation critique et commerciale. En décembre 2015, le magazine Forbes India l'a classé parmi les 100 célébrités de 2015, à la 52e position et à la 17e place selon le classement des revenus.