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Félicia et Mitzi, les travestis, et Bernadette le transsexuel sont engagés pour 4 semaines dans un cabaret perdu au milieu du désert rouge d'Australie. Le bus du voyage est baptisé Priscilla et nos trois beautés entament un parcours qui s'avère loin d'être reposant au fil de situations comiques, bizarres ou parfois dangereuses.
Mari fidèle, père exemplaire, professeur irréprochable, Justin est un homme heureux. Mais sa vie tourne au cauchemar le jour où il est accusé du viol de l'une de ses étudiantes, Jennifer. Son univers devient alors celui du mensonge et de la suspicion. Il doit prouver son innocence, victime d'une jeune femme prête à tout pour le séduire.