Natif de Mix Run, en Pennsylvanie, il devint une vedette avec son premier long métrage, « Ranch Life in the Great Southwest » en 1910. Expert du tir, dresseur de bétail et cavalier émérite, Mix tourna environ 160 films de cow-boys muets destinés aux séances du samedi après-midi dans les années 1920, incarnant toujours le héros au chapeau blanc qui sauvait la situation. Son fidèle compagnon Tony, « The Wonder Horse », devint lui aussi une superstar, recevant d'innombrables lettres de fans venus des enfants du monde entier.
En 1932, il fit son retour au cinéma en tournant neuf films parlants pour Universal. Sa dernière apparition à l'écran remonte au serial en quinze épisodes de 1935, « The Miracle Rider ». En 1940, il décéda à l'âge de soixante ans dans un accident automobile en Arizona. Un mémorial a été érigé sur le lieu de sa mort, sur la route 79 en Californie près de Florence. « The Wonder Horse » disparut deux ans plus tard.
