Née le 7 Mars 1964 à Portsmouth en Virginie, Wanda Sykes a grandi dans le Maryland. Elle a une licence de sciences de la Hampton University.
Elle a entamé sa carrière de comédienne comique au concours de jeunes talents Coors Light à Washington DC, se produisant à cette occasion pour la première fois en public. Elle a fait partie ensuite cinq ans du "Chris Rock Show" comme interprète et scénariste et a été nommée trois fois à l'Emmy, remportant en 1999 celui de la meilleure scénariste d'émission comique.
Comédienne et humouriste, Wanda Sykes figure parmi les "25 personnes les plus drôles d'Amérique" au classement d'Entertainment Weekly.
Elle a récemment été lé vedette de "Wanda Does It", émission de Comedy Central dans laquelle elle s'essaie à différents métiers qui n'ont rien à voir avec le show-business.
Elle a sorti en septembre 2004 le livre "Yeah, I said", un recueil d'essais humouristiques sur la vie, la famille et l'actualité.
A l'automne 2003, elle a joué dans l'émission "Wanda at Large", qu'elle a également écrite et produite. Elle a aussi animé une émission comique d'une heure sur Comedy Central, "Wanda Sykes : Tongue Untied". Elle a joué dans la série "Larry et son nombril" et prête sa voix à Gladys Murphy dans "Crank Yankers".
Côté cinéma, elle a joué dnas des films comme Pootie Tang de Louis C.K., La famille Foldingue de Pater Segal et Les pieds sur Terre de Paul et Chris Weitz.
Le 22 juin 2005, elle est à l'affiche de la comédie de Robert Luketic, Sa mère ou moi ! Elle joue aux côtés de Jane Fonda et Jennifer Lopez.
Le 5 juillet 2006 elle prête sa voix au personnage de Stella dans le dessin animé Nos voisins les hommes.
Le 21 février 2007 elle prête sa voix au personnage de Bessy dans le film d'animation, La ferme en folie.
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