Il suit les exploits de deux immortels écossais, Conner et Duncan Macleod. Nés à des époques différentes, ils se battent à travers les siècles pour obtenir le prix mystique. Entre amitié historique, relations dévastatrices et batailles légendaires, chaque immortel apprend que sa vie apparemment sans fin est plus une malédiction qu'un cadeau. Mais pour le bien de l'humanité, ils doivent continuer à se battre pour survivre jusqu'à ce qu'il n'en reste qu'un seul.
Ecosse 1536, Manhattan 1986... <br>
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Quatre siècles qui réunissent et séparent des ennemis implacables et immortels dont l'affrontement ne pourra s'achever que par la décapitation par le sabre de l'un des combattants...
A la mort de Ramirez, Highlander a suivi au XVIème siècle l'enseignement du japonais Nakano, lequel a fait s'effondrer sur Kane la montagne de Niri pour l'en débarrasser. 400 ans plus tard, Kane est enfin délivré, et fort de ses pouvoirs de magicien, il entreprend d'anéantir son ennemi immortel, car il ne doit en rester qu'un...
Nous sommes en 2024. <br>
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Connor Mac Leod, le Highlander devenu mortel, a maintenant 75 ans. La voix de son vieil ami Ramirez le hante parfois, le suppliant de revenir sauver leur planète natale. Tandis que le cruel Katana continue de vouloir la tête de Mac Leod, ce dernier tente de débarrasser la Terre de la tyrannie de la ''Shield Corporation''.
Avec 600 têtes coupées à son actif, Kell est en passe de devenir un immortel à l'invincibilité inégalée. Deux obstacles l'empêchent d'être le vainqueur absolu : Duncan et Connor Mac Leod. Ceux-ci vont découvrir que les règles ont changé, et que leurs adversaires possèdent désormais un pouvoir accru par les arts martiaux...
Dans un futur proche en Europe de l’Est. Toujours au plus près des guerres, l’immortel Duncan McLeod assiste à la révolution d’un peuple, essayant d’y retrouver Anna, un amour disparu. Son ami Methos, le plus vieux des immortels, découvre alors que les astres vont s’aligner dans le ciel comme le prédit une légende immortelle: la Source va donc ouvrir ses portes et seul le dernier des immortels pourra y pénétrer. Duncan, Méthos,Joe Dawson et une poignée d’immortels commencent alors un long voyage qui les mènera au Gardien, dernier rempart avant le prix….