Michael Ironside commence sa carrière vers la fin des années 70, pendant lesquelles il joue dans de nombreuses séries B, aussi bien à la télévision qu'au cinéma. Il se fait remarquer en 1981 dans Scanners de David Cronenberg, un film qui remporte un joli succès dans le domaine du fantastique.Ironside gagne en popularité à travers plusieurs séries cultes du petit écran : L'Agence tous risques, V, Hill Street Blues ou encore Mick Hammer. Au cinéma, on le voit dans Total Recall, le deuxième opus de Highlander ou même dans Sauvez Willy. A la télévision, il fait une prestation remarquée dans la première saison d'Urgences, le temps de quelques épisodes où il incarne le docteur Swift.Au cours des années 2000, on le voit aussi dans The Machinist, avec Christian Bale, et dans de nombreuses séries (Desperate Housewives, Stargate SG-1, Smallville...). En 2009, il retrouve Christian Bale dans le très attendu Terminator Renaissance de McG.
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