Mississipi, années 30. Théodore, jeune noir élevé par sa mère, n'a qu'un modèle : l'oncle Eddie, un joueur de blues célèbre. Théodore veut l'imiter et s'embarque clandestinement pour Memphis à la poursuite de son rêve. Ses aventures lui font appréhender la violence, l'intolérance, la malhonnêteté, autant d'épreuves pour devenir Catfish Blues.
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