L'araignée fait face à son destin.
Écartelé entre son identité secrète et sa vie d'étudiant, Peter Parker a laissé Mary Jane partir avec un autre, tandis que son ami Harry juge Spider-Man responsable de la mort de son père. C'est alors qu'un nouvel et redoutable ennemi, le docteur Otto Octavius, vient pointer le bout de ses tentacules.