Adrian Edmondson est né à Bradford, dans le Yorkshire. Il a étudié le théâtre à l'université de Manchester. C'est là qu'il a rencontré Rik Mayall, et les deux ont commencé à se produire sous le nom de 20th Century Coyote. Le duo a poursuivi après l'université quand Adrian et Rik se sont installés à Londres, et ils sont devenus deux figures de proue de la nouvelle scène de la « comédie alternative », se produisant au Comedy Store nouvellement ouvert, et créant leur propre club, The Comic Strip, avec Peter Richardson, Nigel Planer, Jennifer Saunders, Dawn French et Alexei Sayle. Cela a donné naissance à deux séries télévisées des années 1980 : The Young Ones (1982) et The Comic Strip Presents... (1982). Dans les années 1990, Ade et Rik ont poursuivi leur partenariat avec une nouvelle série intitulée Bottom (1991), qui a duré trois saisons et est devenue un grand succès sur le circuit des spectacles en direct. C'était essentiellement une sitcom en direct, généreusement parsemée d'humour burlesque, et le duo a fait cinq longues tournées entre 1993 et 2003. Parallèlement, Adrian s'est imposé comme acteur, réalisant deux films télévisés improvisés dans le cadre des programmes Screen One et Screen Two, avec le réalisateur Les Blair : Screen Two : Honest, Decent and True (1986) et Screen One : News Hounds (1990), lauréat du BAFTA du meilleur téléfilm. Il a été un acteur régulier de la série médicale Holby City (1999) de 2005 à 2008. Il a joué le rôle principal dans un documentaire dramatique sur la catastrophe nucléaire de Tchernobyl dans la série Surviving Disaster (2006), et a incarné Henry Austen dans le téléfilm Miss Austen Regrets (2008), le film Blood (2012) et la série dramatique Prey (2014). Mais son rôle dramatique le plus notable à ce jour est celui du comte Rostov dans la série BBC War & Peace (2016).
