Un acteur américain de caractère surtout connu pour son rôle de "Grandpa", sosie du Comte Dracula, aux côtés de Fred Gwynne et Yvonne De Carlo dans la série télévisée CBS The Munsters de 1964 à 1966 et ses adaptations cinématographiques ultérieures. Plus tard dans sa vie, il a également été propriétaire de restaurant, candidat politique et animateur radio. Sa carrière d'acteur marque le début de la partie bien documentée de sa vie. Il a travaillé dans des théâtres de burlesque et de vaudeville, puis à Broadway dans les drames The Night Circus (1958) et One More River (1960), et dans le rôle du personnage Moe Shtarker dans la comédie musicale Do Re Mi (1962).
Ses premiers travaux télévisés incluent des apparitions dans le drame criminel Decoy avec Beverly Garland et The Phil Silvers Show. De 1959 à 1963, il a participé à quatre épisodes de Naked City. Le premier rôle télévisé bien connu de Lewis était celui de l'agent Leo Schnauser dans la sitcom NBC Car 54, Where Are You? de 1961 à 1963, où jouait également Fred Gwynne (Lewis a repris ce rôle dans le film de 1994 du même nom). Dans la série, Lewis a d'abord interprété Al Spencer le carrossier dans deux épisodes de la première saison avant d'obtenir le rôle plus familier de l'agent Schnauser. Mais il reste surtout mémorisé pour son rôle de "Grandpa" dans The Munsters, diffusé sur CBS de 1964 à 1966.
En 1967, Lewis a joué le rôle de Zalto le magicien dans l'épisode de Perdus dans l'espace intitulé Rocket to Earth. Son premier rôle au cinéma était celui de Machine Gun Manny dans Pretty Boy Floyd (1960). Il a eu de petits rôles dans The World of Henry Orient (1964), Ils tirent sur les chevaux, n'est-ce pas ? (1969) et Ils pourraient être des géants (1971). Il a joué le Juge du Pendu Harrison dans Used Cars (1980) et a eu un petit rôle dans Marié à la Mafia (1988). Son dernier rôle au cinéma était dans Night Terror (2002).
Lewis était un invité récurrent du Howard Stern Show. En 1987, lors d'un "Howard Stern Freedom Rally" contre la Commission fédérale des communications (FCC) qui était diffusé en direct, Lewis a répétitivement crié "F*** la FCC !" jusqu'à ce que Stern puisse lui reprendre le microphone. Stern et la station n'ont pas été punis pour les commentaires de Lewis.
Contrairement à certains acteurs, Lewis ne voyait pas d'inconvénient à être typé. Il aimait incarner son personnage de "Grandpa"—en costume original—et tirait une quantité surprenante de bénéfices d'un rôle si éphémère. "Pourquoi pas ?" disait-il. "Ça paie les factures."
En 1991, il a joué Grandpa Munster dans un épisode de Hi Honey, I'm Home sur ABC. En 1991, il a participé à un film familial néo-zélandais à petit budget appelé Grampire (Mon Grand-père est un vampire dans la version américaine), portant à peu près le même costume que celui qu'il avait dans The Munsters. De 1987 à 1989, Lewis a animé Super Scary Saturday sur TBS en costume de Grandpa Munster. Cela a été parodié plus tard dans Gremlins 2 : La Nouvelle Génération avec le personnage de "Grandpa Fred" (Robert Prosky).
