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Une mutation génétique a engendré une race d'humains plus forts, plus rapides et plus intelligents. Redoutant leur accroissement, le gouvernement décide de les éliminer. Seule une femme, Violet, infectée par la maladie, est déterminée à protéger les siens et à se venger. Son unique espoir repose sur Six, un étrange garçon de 10 ans.
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Les vampires ont réussi à piéger Blade et à en faire la cible du FBI. Pendant ce temps, multipliant les alliances secrètes avec les humains renégats, ils sont sur le point de ressusciter celui qui fut le premier et le plus puissant d'entre eux : Drake. Aidé de la fille d'Abraham et d'Hannibal King, Blade va devoir aussi montrer les crocs.
