Diana Lewis est née le 18 septembre 1919 à Ashbury Park, dans le New Jersey. Ses parents étaient des artistes de music-hall. La famille a déménagé à Hollywood et Diana, sa sœur Maxine et son frère J.C. se sont tous lancés dans le spectacle. Diana a fait ses débuts au cinéma en 1934 dans la comédie It's A Gift. À seize ans, elle a épousé l'acteur Jay Faye. Elle a signé un contrat avec la MGM et a joué dans des films comme Andy Hardy Meets Debutante et Bitter Sweet. Pendant le tournage de Gold Diggers In Paris, elle est devenue très amie avec l'actrice Carole Landis. Le mariage de Diana avec Jay s'est terminé en 1939. Cette même année, elle a rencontré l'acteur William Powell qui était plus de vingt ans son aîné. Après une cour éclair, le couple s'est enfui pour se marier le 6 janvier 1940. Diana a eu des rôles secondaires dans les films Johnny Eager et Cry Havoc. Elle a décidé d'abandonner le cinéma en 1943 et s'est consacrée entièrement à son rôle d'épouse. De tous les récits, Diana et William ont connu l'un des mariages les plus heureux de Hollywood. Il lui avait donné le surnom de « Mousie » parce qu'elle était si menu. Ils n'avaient pas d'enfants, mais Diana était très proche de son beau-fils William David Powell. Elle consacrait beaucoup de son temps à des œuvres de charité et au golf. En 1984, William est décédé à l'âge de quatre-vingt-onze ans. Diana a continué à mener une vie tranquille à Palm Springs. Elle est morte d'un cancer du pancréas le 18 janvier 1997. Diana est enterrée aux côtés de William au Desert Memorial Park à Cathedral City, en Californie.