Earl Hammond a commencé sa carrière d'acteur à la radio à l'âge de 7 ans et a poursuivi dans ce domaine tout au long de sa vie. Dans les années 1940, il tenait un rôle régulier en tant que jeune avocat dans un feuilleton radiophonique. De 1974 à 1982, il a joué dans le CBS Radio Mystery Theater, apparaissant dans 189 épisodes, soit plus de 12 % de la totalité des 1 399 épisodes de cette série radiophonique.
Hammond a commencé sa carrière télévisée au début des années 1950, son premier rôle important étant celui d'un personnage régulier, le sergent Lane, dans le drame policier DuMont « Inside Detective » (aussi appelé « Rocky King Detective », avec Roscoe Karns). À la même époque, il a également été le premier des trois acteurs à incarner le personnage principal de la série d'aventures science-fiction de courte durée de l'ABC Buck Rogers, qui s'est déroulée du 15 avril 1950 au 30 janvier 1951. Au milieu des années 1950, il tenait un rôle important dans le feuilleton télévisé CBS quotidien et de midi Valiant Lady, incarnant Hal Soames, l'amour marié du personnage titre veuf.
Hammond est peut-être surtout resté célèbre pour avoir prêté sa voix à Mumm-Ra, Jaga et d'autres personnages de la série animée télévisée ThunderCats des années 1980, ainsi que pour avoir été la voix du méchant Mon*Star de la série animée Silverhawks des années 1980. Il a également prêté sa voix au méchant Transformers Megatron dans une série de livres de contes pour enfants.
En 1994, Hammond a été sélectionné parmi plusieurs centaines d'acteurs qui ont auditionné pour être la voix du pape Jean-Paul II sur la version audio du livre Random House « Franchir le seuil de l'espérance ». L'éditeur a déclaré que le pape avait personnellement choisi Hammond.
