Née à Los Angeles, Gina Gershon part étudier à Boston d'abord, puis à new York où elle apprend les bases du théâtre aux côtés de David Mamet, au "Circle in the Square". Là-bas, elle rencontre Sarah Jessica Parker et Marisa Tomei avec qui elle forme une troupe de théâtre indépendant, sobrement nommée "Naked Angels" (comprenez "Les Anges nus"...).
Sa carrière à Hollywood commence dans le milieu des années 80 et, d'emblée, c'est son étonnant sex-appeal qui constitue son meilleur atout. Aux côtés de Tom Cruise dans le culte Cocktail (1988), danseuse de strip-tease dans Showgirls de Paul Verhoeven (1995) ou lesbienne arnaqueuse dans Bound des frères Wachowski (1996) ; elle semble d'abord cantonnée à des rôles d'allumeuse border-line et capable de tout.
Son talent dépasse pourtant bien la sphère de la "sexy girl" aguicheuse et c'est John Woo, découvrant sa fragilité dans Volte-face qui en donne d'abord un bel aperçu en 1997. Sa carrière prend alors un nouveau tour, plus axé sur des productions indépendantes et des rôles de composition. Elle travaille avec Olivier Assayas dans Demonlover (2002), mais participe également à des blockbusters comme Révélations (1999) de Michael Mann et Driven (2001).
Elle participe également à quelques séries télévisées assez côtées en guest star ("Ugly Betty") et continue à alterner film à petit budget (Delirious de Tom Di Cillo en 2006) et projets hollywoodiens plus traditionnels (PS : I love you, 2008).
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