Né au Pérou, Henry Ian Cusick a grandi à Trinidad et en Ecosse. Il vit à Oahu.
Henry Ian Cusick est connu pour son rôle de Desmond dans la série à succès Lost : les disparus, rôle pour lequel il a été nommé à l’Emmy 2006 de la meilleure prestation en guest star dans une série dramatique.
Issu de la Royal Scottish Academy of Music and Drama, il a rejoint la troupe du Citizens Theatre, avec laquelle il a tenu ses premiers rôles majeurs dont ceux de Dorian Gray dans Le portrait de Dorian Gray, Hamlet dans The Marowitz Hamlet et Horner dans The Country Wife. A l’Edinburgh International Festival, il a été Stolzius dans The Soldiers et Tasso dans la pièce Torquato Tasso, pour laquelle il a reçu une citation spéciale du Ian Charleson Award.
Il a joué aussi Cassio dans Othello, Demetrius dans Le Songe d'une nuit d'été et Pompée dans Antoine et Cléopâtre pour la Royal Shakespeare Company, Green dans Richard II, Arthur dans The Machine Wreckers et Dollabella dans Antoine et Cléopâtre pour le Royal National Theatre, Nick dans The LA PLays à l'Almeida et le vicomte de Valmont dans Les Liaisons dangereuses au Liverpool Playhouse.
Henry Ian Cusick a joué dans de nombreuses productions britanniques, tenant des rôles principaux dans les séries Casualty , The Book Group, et Two Thousand Acres of Sky et dans les téléfilms Murder Rooms : The White Knight Stratagem,
Dinosaur Hunters et Carla.
Il a également tenu des rôles en guest-star dans Happiness, Waking the Dead et Midsomer Murders . Il a joué aussi dans la série de la télévision écossaise Taggart. Il a tenu un rôle régulier dans la série américaine 24 Heures chrono et a joué dans le téléfilm Perfect Romance.
Au cinéma, il a été l'interprète de Possession de Neil LaBute, Half Light de Craig Rosenberg, 9/Tenth de Bob
Degus, et The Gospel of John de Philip Saville.
En 2007, on le retrouve dans Hitman.
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