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Dans un gigantesque laboratoire souterrain ultra-secret, l'ordinateur central a libéré un virus mortel, éliminant tout les employés du site. Un commando intervient, et tente de le déconnecter. Pris au piège, les soldats réalisent avec horreur que les scientifiques assassinés reviennent à la vie et en veulent à la leur...
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San Francisco, de nos jours. Louis, un vampire, raconte à Malloy, un journaliste incrédule, le récit de sa vie, de sa mort, de sa résurrection. Son pacte avec le vampire Lestat, son initiation, l'ivresse du sang, sa soif d'amour et de pouvoir, ses combats, il décrit tout à un interviewer subjugue qui sombre à son tour dans cet enfer...